Il deficit di riparazione della ricombinazione omologa (HRD) è una caratteristica frequente del carcinoma ovarico di alto grado sieroso, delle tube di Falloppio e del carcinoma peritoneale (HGSOC)¹

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con HGSOC presentano un deficit a carico del pathway della ricombinazione omologa (HRD) (1)

 

La ricombinazione omologa (HR) comprende una serie di meccanismi deputati alla riparazionedei danni alla doppia elica di DNA (2)

 

L’efficienza del meccanismo di riparazione della HR dipende dalla corretta funzionalità di diverse proteine, tra le quali anche BRCA1 e BRCA2 (3)

  • Deficit del pathway di ricombinazione omologa (HRD) possono compromettere la riparazione della doppia elica di DNA e condurre a instabilità genomica, caratteristica comune a molti tumori e principalmente a quello dell’ovaio(4)

  • Poiché l’HRD può essere un bersaglio ottimale per la gestione della patologia, qualora la paziente sia HRD-positiva, emerge la necessità di test HRD affidabili(3)

  • I test disponibili in commercio spesso combinano la valutazione delle mutazioni di BRCA con un punteggio di HRD composito(5) Myriad myChoice, per esempio, è un test che fornisce lo stato di HRD completo definendo:(5)

    • un punteggio di instabilità genomica (GIS) sulla base della
      • perdita di eterozigosi (LOH)
      • squilibrio telomerico-allelico (TAI)
      • transizioni di stato su larga scala (LST)
    • e parallelamente lo stato mutazionale di BRCA1 e BRCA2

 

 

 

Myriad myChoice CDx Plus combina il test sullo stato mutazionale di BRCA1 e BRCA2 con i punteggi GIS(1)

 

La status di HRD+con il test Myriad si evince con un GIS (Genomic Instability) Score >42(1)

 

Il crescente interesse per l’HRD è dovuto al suo ruolo importante nella chemioterapia, nelle terapie target e nell’immunoterapia(4)

 

Le cellule con HRD+ sono estremamente sensibili agli inibitori della polimerasi ADP(PARP)(4)

I PARP inibitori svolgono un ruolo cruciale nella riparazione del DNA(1)

La loro introduzione ha trasformato la gestione del carcinoma ovarico (HGSOC)(1)

Bibliografia

1. Miller RE, et al. Ann Oncol. 2020;31(12):1606-1622;

2. Li X, Heyer WD. Cell Res. 2008;18(1):99-113;

3. Creeden JF, et al. BMC Cancer.2021; 21(1):1154;

4. Zhang M, et al. Front Oncol. 2021;11:772604;

5. Wagener-Ryczek S, et al. J Pers Med. 2021;11(7): 612.

 

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